Как насытить кровь оксидом азота
Как насытить кровь оксидом азота
Увеличение продолжительности жизни и рост когорты людей старшего возраста в общей популяции населения мира признается важнейшей демографической особенностью ХХI века. Одним из наиболее частых заболеваний, способствующих прогрессированию старения, считается гипертоническая болезнь (ГБ). Ее распространенность в России достигает катастрофических цифр – свыше 40 %.
Одним из наиболее частых заболеваний, способствующих прогрессированию старения, считается гипертоническая болезнь (ГБ). Ее распространенность в России достигает катастрофических цифр – свыше 40 % [2]. Гипертоническая болезнь индуцирует повреждения многих систем и органов, инициальным патогенетическим механизмом которых считается эндотелиальная дисфункция (ЭД) [1, 5], вызываемая хроническим повреждающим воздействием на артерии артериальной гипертензией и высоким напряжением сдвига.
Формирующийся в результате ЭД дефицит оксида азота (NO) – универсального регулятора физиологических систем и метаболических процессов [3, 4, 5], функционирующего во всех тканях и органах, оказывающего как локальные, так и системные эффекты, в том числе на тонус сосудов и тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, способствует развитию и прогрессированию ГБ, индуцирует ее осложнения. Результаты определения концентрации NO в крови больных с АГ, представленные в научной литературе, неоднозначны и противоречивы. По одним данным при ГБ развивается чрезмерная его продукция [8]. В ряде других работ описано как снижение синтеза NO при гипертонической болезни [6], так и уменьшение его активности [4, 7, 8]. Но нарушение продукции NO при ГБ не сводится только к его дефициту. Увеличение продукции NO, которое имеет очень большое адаптивное значение, может превратиться из звена адаптации в звено патогенеза и стать не менее опасным повреждающим фактором для организма, чем дефицит NO.
Снижение уровня оксида азота (NO) способствует развитию и прогрессированию гипертонической болезни (ГБ). Но если роль NO в патогенезе артериальной гипертонии изучена достаточно широко, то его вкладу в развитие ассоциированных состояний и осложнений при АГ уделяется недостаточное внимание.
Цель работы: оценка влияния модуляции уровня оксида азота на развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ пожилого возраста.
Материалы и методы исследования
Проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт 48 пациентов с артериальной гипертонией II стадии, II степени пожилого возраста (средний календарный возраст – 68,34±4,42 лет) за период с 2005 по 2016 года. У больных ГБ II стадии имелись поражения органов-мишеней в виде гипертрофии миокарда левого желудочка, подтвержденной перкуторно, электрокардиографически, эхокардиографически.
Диагноз ГБ и степень АГ устанавливались на основании критериев их диагностики, принятых ВОЗ совместно с Международным обществом гипертонии (NHO-ISN) с учетом рекомендаций экспертов научного общества по изучению артериальной гипертензии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (2013) [2].
В группу сравнения были включены 33 практически здоровых пожилых человека (средний календарный возраст – 66,28±5,49 лет).
В группах исследования преобладали женщины.
Критериями исключения служили симптоматические АГ, клинически выраженный атеросклероз любой локализации, хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональных классов в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушения ритма сердца, гемодинамически значимые пороки сердца, острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда в анамнезе, а также исключались лица с ожирением и нарушениями липидного обмена, сахарным диабетом, сопутствующей патологией почек, печени, заболеваниями щитовидной железы, системными заболеваниями соединительной ткани, анемией, злокачественными новообразованиями, патологией органов дыхания и желудочно-кишечного тракта в стадии обострения.
Статистический анализ результатов исследования проведен с помощью пакета компьютерных программ Microsoft Excel 2007. Для установления значимости различий в группах обследованных использовался критерий Стьюдента при известном числе наблюдений (t). Результаты считались статистически достоверными при p 9 /л, что отражало физиологическую убыль клеток. У больных ГБ эндотелиоцитемия существенно превышала аналогичные показатели практически здоровых лиц – 1,73±0,05×10 9 /л (p
Ученые нашли новый способ повысить уровень оксида азота в организме
Повысить уровень оксида азота в организме с помощью арилазофуроксанов. Это химические соединения, которые на свету переходят в изомерную форму и начинают сильнее выделять оксид азота – важнейший регулятор во множестве процессов нервной, иммунной и сердечно-сосудистой системах. Исследования ученых из Института органической химии имени Зелинского РАН опубликованы в журнале ChemPhotoChem.
О важности оксида азота в организме ученые узнали относительно недавно – около 30 лет назад. Оксид азота (NO) – это природный газ, который способствует расширению сосудов, увеличению содержания кислорода в крови, препятствует образованию тромбов и снижает пагубное воздействие стрессовых гормонов. Оксид азота вырабатывается в организме под действием определенных ферментов – синтазов оксида азота. Однако зачастую внутренней выработки оксида азота недостаточно, поэтому требуется использовать вещества, обладающие NO-донорной способностью. К таким веществам можно отнести и фуроксаны (1,2,5-оксадиазол-2-оксиды).
Ученые из Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН синтезировали серию фуроксанов, облучили их видимым светом (обычной настольной лампой) и увидели, что они переходят в изомерную форму, которая обладает гораздо более сильной способностью выделять оксид азота.
«Химией фуроксанов лично я занимаюсь уже на протяжении десяти лет, – рассказывает старший научный сотрудник, кандидат химических наук Леонид Ферштат. – История такова: на химические структуры всех фотопереключателей влияет энергия света. Она может обратимо изменить их структуру и свойства. Вслед за открытием фотопереключателей появилось целое направление – фотофармакология: молекула или вещество попадает в организм человека в неактивном состоянии, добирается до “плохих” клеток и дальше на свету переходит в активную форму, чтобы оказать нужный терапевтический эффект. Подробно этот вопрос мы изучили во время составления заявки на грант. Мы выяснили, что азо-группа в азобензолах при облучении видимым светом может изомеризоваться в различные фармакологически активные вещества. В последние годы мировой тренд исследований на эту тему стал смещаться на поиск гетероциклических производных того же ряда. Оказалось, что у них лучше свойства: более широкий спектр фармакологической активности и высокая стабильность. Поэтому мы решили сделать некий фуроксановый аналог, так как многие другие гетероциклические соединения не обладают NO-донорными свойствами. А наши обладают».
Полученные вещества можно облучать не ультрафиолетом, который оказывает вредное воздействие на организм человека, а обычным видимым светом. Дальше фуроксаны «пойдут» к биологам для исследований in vitro и in vivo. «Когда мы отдаем биологам наши вещества, мы сразу оговариваем, какой вид активности ожидаем получить. Они проводят комплексное изучение веществ, и по их результатам мы понимаем, куда дальше двигаться, какие вещества следует более углубленно изучать, а от каких придется отказаться, потому что они окажутся чуть хуже других», – добавил Леонид. Пока ученые могут с уверенностью сказать, что токсичности по отношению к здоровым клеткам у полученных фуроксанов нет.
Проект ученых ИОХ РАН выиграл грант Российского фонда фундаментальных исследований. Рентгеновские дифракционные эксперименты выполнены при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации на оборудовании Центра исследования молекулярного состава ИНЭОС РАН.
Исследование уровня оксида азота
О чем расскажет оксид азота?
Простое и информативное исследование, которое помогает врачам-пульмонологам.
Оксид азота (химическая формула – NO) давно известен как загрязнитель воздуха, который содержится в сигаретном дыме и выхлопных газах. И лишь относительно недавно ученые обнаружили, что это вещество присутствует в организме человека и животных. Оксид азота выполняет важные биологические функции: помогает передавать нервные сигналы, участвует в подавлении воспаления, расширяет просвет сосудов, бронхов, а является свободным радикалом и может повреждать клетки.
NO – неотъемлемый участник большинства процессов, происходящих в легких. Он присутствует в выдыхаемом воздухе, и по его концентрации можно судить о состоянии дыхательной системы. Например, определение оксида азота в выдыхаемом воздухе очень помогает в диагностике бронхиальной астмы.
В каких случаях проводят это исследование?
Основные показания для измерения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе:
Тест на уровень NO в выдыхаемом воздухе зачастую помогает разобраться в причинах хронического кашля, если исследования показывают, что функция внешнего дыхания в норме. Вы можете пройти такую процедуру в клинике «Сова». У нас ее выполняют опытные врачи-пульмонологи.
Как подготовиться к процедуре?
Итак, врач сказал, что вам нужно провести исследование содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе и назначил дату визита в клинику. Для того чтобы тест показал точные результаты, к нему нужно немного подготовиться и соблюдать некоторые рекомендации:
Как происходит измерение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе?
Ничего страшного в процедуре нет, это совсем не больно и не причинит вам никаких неприятных ощущений. Исследование продолжается около пяти минут.
Измерение уровня оксида азота проводят с помощью специального небольшого прибора – портативного газоанализатора. К нему подсоединяют трубку, а на нее надевают одноразовый чистый мундштук, который пациент должен взять в рот. Нужно сделать вдох и выдохнуть воздух в мундштук. При этом нос должен быть зажат (врач даст вам специальный зажим). Через несколько секунд газоанализатор покажет результат. Всё, исследование закончено. Но, возможно, его придется повторить, чтобы врач мог убедиться в достоверности результата.
Преимущества этого метода диагностики налицо:
Как врач интерпретирует результаты, и что они означают?
Концентрация оксида азота в выдыхаемом воздухе измеряется в миллиардных долях, что обозначается сокращенно как ppb:
В дыхательных путях с высокой степенью вероятности нет воспалительного процесса.
Применение монооксида азота для лечения легочной гипертензии
Общая информация
Краткое описание
Код протокола:
Код(ы) МКБ-10
I27.0 – Первичная легочная гипертензия
J80 – Респираторный дистресс синдром
Врожденные пороки сердца с легочной гипертензией
Q21.0 – Дефект межжелудочковой перегородки
Q21.1 – Дефект межпредсердной перегородки
Q25.0 – Открытый артериальный проток
Q26.2 – Тотальный аномальный дренаж легочных вен
Q24.2 – Трехпредсердное сердце
Q20.1 – Двойное отхождения сосудов от правого желудочка
Q25.1 – Коарктация аорты
Приобретенные пороки сердца с легочной гипертензией
I05.1 – Митральная недостаточность
I05.0 – Митральный стеноз
I06.0 – Аортальный стеноз
I06.1 – Аортальная недостаточность
Z94.1 – Трансплантация сердца
Z99.9 – Имплантация вспомогательных устройств кровообращения
J18.0 – Пневмония тяжелой степени
Сокращения, используемые в протоколе:
| А-а градиент О2 – альвеолярно-артериальный градиент по О2 АД ср. – среднее артериальное давление ВИЧ – вирус иммунодефицита человека ВПС – врожденный порок сердца ДЛАсред – среднее давление в легочных артериях ДМЖП – дефект межжелудочковой перегородки ДМПП – дефект межпредсердной перегородки ДО – дыхательный объём ДопплерЭхоКГ – допплер эхокардиография ДОС от ПЖ – двойное отхождение сосудов от правого желудочка ДПП – давление правого предсердия ЗДЛА – заклинивающее давление легочной артерии ИВГО – индексированный внутригрудной объём ИВЛ – искусственная вентиляция легких ИВСВЛ – индексированный внесосудистая вода лёгких ИКДОПЖ – индексированный конечно-диастолический объём правого желудочка ИКСОПЖ – индексированный конечно-систолический объём правого желудочка ИОЛСС – индексированное общее лёгочное сосудистое сопротивление ИОПСС – индексированное общее периферическое сосудистое сопротивление ИПЛС – индекс проницаемости лёгочных сосудов ИПО2 – индексированное потребление О2 ИТО2 – индексированный транспорт О2 ИУО – индексированный ударный объём ИУРЛЖ – индекс ударной работы левого желудочка ИУРПЖ – индекс ударной работы правого желудочка КДО ЛЖ – конечно-диастолический объём левого желудочка КДР ЛЖ – конечно-диастолический размер левого желудочка КСО ЛЖ – конечно-систолический объём левого желудочка КСР ЛЖ – конечно-систолический размер левого желудочка КТ – компьютерная томография КЩС – крови кислотно–щелочное состояние крови ЛАГ – легочная артериальная гипертензия ЛГ – легочная гипертензия ЛП – левое предсердие ЛСС – легочное сосудистое сопротивление МОД – минутный объём дыхания МРТ – магнитно-резонанснаятомография ОАК – общий анализ крови ОАМ – общий анализ мочи ОАП – открытый аортальный проток ПДКВ – положительное давление в конце выдоха парциальное Р макс – максимальное давление в дыхательных путях Р пауза – давление инспираторной паузы Р ср – среднее давление в дыхательных путях РаO2 – парциальное давление кислорода в артериальной крови Ррm – parts per million ( миллионная часть) СaO2 – содержание О2 в артериальной крови Сa-vO2 – артерио-венозную разницу по содержанию О2 СvО2 – содержание О2 в смешанной венозной крови СВ – сердечный выброс СИ – сердечный индекс ССЗТ – системные заболевания соединительной ткани ТАДЛВ – тотальный аномальный дренаж легочных вен УЗИ – ультразвуковое исследование УО – ударный объём ФИ ЛЖ – фракцию изгнания левого желудочка ФИПЖ – фракцию изгнания правого желудочка ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких ХОБЛ – хронический обструктивный бронхит легких ЧД – частоту дыханий ЧСС – частота сердечных сокращений ЭКГ – электрокардиография FiO2 – содержание кислорода во вдыхаемой смеси NO2 – двуокись азота PaCO2 – парциальное напряжение СО2 в артериальной крови PvO – напряжение О2 в смешанной венозной крови Qs/Qt – внутрилёгочный шунт SaO2 – насыщение О2 артериальной крови SvO2 – насыщение О2 смешанной венозной крови Vа/Q – соотношение вентиляции и перфузии Compldyn – динамический торакопульмональный комплайнс |
Дата разработки протокола: 2015 год.
Категория пациентов: взрослые, дети.
Пользователи протокола: неонатологи, реаниматологи-анестезиологи, пульмонологи, кардиологи, кардиохирурги.
Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств:
Классы рекомендаций:
Класс I – польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана и/или общепризнаны
Класс II – противоречивые данные и/или расхождение мнений по поводу пользы/эффективности лечения
Класс IIа – имеющиеся данные свидетельствуют о пользе/эффективности лечебного воздействия
Класс IIb – польза/эффективность менее убедительны
Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Диагностика
Цель проведения процедуры/вмещательства:
· снижение давления в сосудах малого круга кровообращения;
· улучшение газообмена путем улучшения перфузии легочной ткани;
· профилактика и лечение правожелудочковой недостаточности в послеоперационном периоде и при других состояниях, сопровождающихся высоким легочным сосудистым сопротивлением;
· повышение конечно-диастолического объема левого желудочка;
· повышение сердечного выброса и систолического давления;
· снижение потребности в инотропных лекарственных средств и растворах.
Показания и противопоказания к процедуре/ вмешательству:
Показания к процедуре/ вмешательству:
· Тяжелая гипоксемия РаO2 / FiO2 30 мм рт. ст. или транспульмональное давление >15 мм рт. ст.
· ЛСС > 400 дин сек/см5.
· Правожелудочковая сердечная недостаточность с системной гипотензией.
Противопоказания к процедуре/ вмешательству
Абсолютные:
· метгемоглобинемия (врожденная и приобретенная).
Относительные:
· геморрагический диатез;
· внутричерепное кровоизлияние;
· тяжелая левожелудочковая недостаточность (классы NYHA III и IV).
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий Перечень основных диагностических мероприятий:
· КЩС крови;
· ЭКГ;
· рентгенография грудной клетки;
· общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов;
· общий анализ мочи;
· определение метгемоглобина;
· биохимический анализ крови (печеночные пробы, общий белок и ее
фракции);
· мониторинг показателей ИВЛ;
· мониторинг давления в лёгочной артерии;
· ДопплерЭхоКГ.
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
· КТ сосудов сердца и легких;
· МРТ сосудов сердца и легких;
· коагулограмма;
· микробиологическое исследование крови и слизистой трахеи на флору и чувствительность к антибиотикам;
· УЗИ головного мозга у новорожденных;
· мониторинг центральной гемодинамики по методу PICCO (измерение от пульсовой волны зависящего минутного сердечного объема).
Требования к проведению процедуры/вмешательства:
Меры безопасности и противоэпидемический режим согласно Санитарным правилам «Санитарно-эпидемиологические требования к объектам здравоохранения», утвержденным постановлением Правительства Республики Казахстан от 17 января 2012 года №87.
Требование к оснащению:
· монитора контроля уровня моноксида азота;
· аппарат ИВЛ;
· газовый баллон моноксида азота;
· контуры для контроля подачи моноксида азота;
· шприцевые насосы;
· монитор PICCO.
Требования к подготовке пациента: нет особых требований.
Лечение
· Проведение процедуры ингаляции NO осуществляется в отделении анестезиологии реанимации и интенсивной терапии.
· пациент после предварительной премедикации располагается на кровати в горизонтальном положении на спине;
· налаживается постоянное мониторирование ЭКГ, инвазивного артериального давления, пульсоксиметрия;
· пациенту под медикаментозной седацией и релаксацией проводится интубация трахеи, и пациент переводится на ИВЛ.
Анестезиологическое пособие:
· мониторинг состояния пациента (ЭКГ 5 отведений);
· мониторинг центральной гемодинамики по методу PICCO;
· пульсоксиметрия;
· температура пациента;
· капнография;
· давление в легочной артерий;
· центральное венозное давление.
Подача ингаляционного монооксида азота.
NO для ингаляций подается в дыхательный контур больного из источника (баллона), содержащего очень высокие концентрации газа (200 – 1000 ppmNO в среде NO2). Доставка ингаляционного NO может как в виде постоянной инжекции, так и в виде систем инжекции, синхронизированных с вдохом больного. Для мониторирования точной концентрации ингаляционного NO и его основного токсичного метаболита NO2, используется измерительная аппаратура для контроля, электрохимические или хемолюминесцентные анализаторы.
Оптимальными дозами ингаляционного оксида азота считают концентрации 2-10 ppm, высокие концентрации NO (более 20 ppm) способны вызвать чрезмерное расширение легочных сосудов и привести к ухудшению вентиляционно-перфузионных отношений и гипоксемии. Длительность применения моноксида азота – от нескольких дней до нескольких месяцев (зависит от тяжести состояния пациента). Класс рекомендаций IIа, уровень доказательности С [4, 8, 10].
Индикаторы эффективности процедуры:
Эффективность NO-терапии оцениваетсяпо изменению параметров:
· улучшение системной и лёгочной гемодинамики;
· повышение лёгочного и тканевого газообмена;
· улучшение объёмных характеристик правого и левого желудочков;
· нормализация показателей транспульмональной термодилюции;
· улучшение показателей кислотно-основного состояния.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Диазепам (Diazepam) |
| Допамин (Dopamine) |
| Монооксид азота |
| Норэпинефрин (Norepinephrine) |
| Пропофол (Propofol) |
| Рокурония бромид (Rocuronium) |
| Севофлуран (Sevoflurane) |
| Фентанил (Fentanyl) |
| Эпинефрин (Epinephrine) |
Информация
Источники и литература
Информация
Список разработчиков протокола:
1) Ибраев Талгат Ергалиевич – АО «Национальный научный кардиохирургический центр» заведующий отделением анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (детское), анестезиолог- реаниматолог высшей категории.
2) Бесбаева Гулжан Кемелбековна – АО «Национальный научный кардиохирургический центр» старший ординатор отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (детское), анестезиолог- реаниматолог высшей категории.
3) Керимкулов Амангельды Куанышбекович – АО «Национальный научный кардиохирургический центр» врач- ординаторотделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (детское), анестезиолог- реаниматолог первой категории.
4) Тулеутаева Райхан Есенжановна – кандидат медицинских наук РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет города Семей», заведующая курсом клинической фармакологии, врач – клинический фармаколог.
Конфликт интересов: отсутствует.
Рецензенты: Разумов Сергей Андреевич – кандидат медицинских наук АО «Медицинский университет Астана» доцент кафедры детской анестезиологии- реаниматолгии.
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.