прогинова три раза в день каком случае принимают таблетки
Прогинова : инструкция по применению
Состав
Вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), глицерин 85%, индиго (Е 132), воск монтанно-гликолевый.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета.
Фармакологическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены.
Фармакологические свойства
Действующее вещество, синтетический эстрадиол (17b-синтезированный эстрадиол), химически и биологически идентичным эндогенного эстрадиола человека. Препарат Прогинова следует применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). ЗГТ минимизирует симптомы недостаточности эстрадиола у женщин после наступления менопаузы.
После приема эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Во время адсорбции и первого прохождения через печень эфир стероида расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту. Одновременно эстрадиол метаболизируется, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфата. Только около 3% эстрадиола становится биодоступным после приема эстрадиола валерат. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.
Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови (около 30 пг / мл) достигается через 4-9 часов после приема таблетки. В течение суток после приема таблетки уровень эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации, составляет около 15 пг / мл. Эстрадиол связывается с альбумином в неспецифический для него образом и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), в специфический способ для него. В виде свободного стероида циркулирует лишь 1-1,5% эстрадиола, 30-40% связано с ГСПГ.
Объем распределения эстрадиола после однократного введения составляет около 1 л / кг.
После отщепления эфирной группы от экзогенно введенного эстрадиола валерат его дальнейший метаболизм происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол главным образом метаболизируется в печени, но также имеет место за ее пределами, например, в кишечнике, почках, мышцах скелета и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолэстрогенов и сульфатов и глюкуроновых конъюгатов этих соединений, значительно менее активны или не имеют эстрогенной активности.
После однократного введения скорость общего клиренса эстрадиола из плазмы крови очень вариабельна и составляет от 10 до 30 мл / мин / кг. Определенная часть метаболитов эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую энтеропеченочную циркуляцию. Эстрадиол и его метаболиты экскретируются с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Рак молочной железы диагностирован на данный момент, в анамнезе или подозрение на него.
Злокачественные опухоли, является Эстрогензависимые, или подозрение на них (например, рак эндометрия).
Генитальная кровотечение неясной этиологии.
Невылеченного гиперплазия эндометрия.
Венозные тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), которые наблюдаются в настоящее время или возникали в прошлом.
Артериальные тромбоэмболические события (например, стенокардия, инфаркт миокарда), наблюдаемых в настоящее время или возникали в прошлом.
Склонность к развитию тромбозов (например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбина).
Высокий риск развития венозного или артериального тромбоза.
Острые заболевания печени или наличие таких заболеваний в анамнезе (пока показатели функции печени не нормы).
Тяжелые заболевания печени.
Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в прошлом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм эстрогенов может усиливаться одновременным приемом других веществ, которые повышают активность симбионтов ферментов печени (цитохром 450 ). Эти вещества включают: противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон), противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), гризеофульвин, мепробамат и препараты фенилбутазоном. Максимально индукция ферментов может не проявляться в течение 2-3 недель, но потом может стать устойчивой и продолжаться по крайней мере 4 недели после прекращения медикаментозной терапии.
При одновременном приеме с стероидными гормонами ритонавир и нелфинавир имеют свойство стимулировать ферменты, хотя они известны как сильные ингибиторы ферментов.
Препараты на растительной основе, содержащих зверобой (Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов.
Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.
Лекарственные средства, которые подавляют действие симбионтов ферментов (например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества препарата Прогинова.
Эстрогены могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамина.
В случае одновременного приема циклоспорина на фоне пониженной способности печени выводить циклоспорин возможно увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.
Вследствие изменений кишечной микрофлоры после одновременного приема активированного угля и / или антибиотиков (например, ампициллин или тетрациклина), было выявлено снижение концентрации действующего вещества, а следовательно, и эффективности препарата Прогинова. Сообщалось о участившиеся случаи межменструальных кровотечений.
Вещества, которые в значительной степени образуют конъюгаты при прохождении через желудочно-кишечный тракт (например, парацетамол), могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибирования систем конъюгации во время адсорбции.
В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие действия на толерантность к глюкозе и реакцию на инсулин.
Употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола.
Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, уровень белков (транспортеров), например, гормон, связывает глобулины, липиды / фракции липопротеинов, показатели коагуляции и фибринолиза.
Особенности применения
ЗГТ следует применять только для лечения постменопаузальных нарушений, имеющих негативное влияние на качество жизни. Необходимо тщательно взвешивать соотношение польза / риск для каждого случая терапии не менее 1 раза в год. ЗГТ необходимо проводить только тогда, когда преимущества превышают риски.
Медицинское обследование / консультация
Перед началом или возобновлением ЗГТ следует подробно изучить анамнез пациентки (в том числе и семейный анамнез) и провести физикальное обследование (включая исследование органов малого таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказания, предостережения, и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины и включать в себя, среди прочего, маммографию. Женщины должны быть проинформированы о необходимости обращать внимание на возможные изменения в молочных железах и при их наличии сразу сообщать своему врачу (см. «Особенности применения» ниже).
Если пациентка страдает пролактина, необходимо проводить регулярное медицинское обследование через короткие промежутки времени (включая регулярное измерение уровня пролактина).
Ситуации, требующие надзора
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентки, если она в анамнезе или в настоящее время имеет одну из следующих ситуаций или указаны состояния имели место / ухудшались во время беременности или предыдущей гормональной терапии (в том числе и препаратом Прогинова):
Состояния, требующие немедленного прекращения лечения
Лечение должно быть прервано в случае появления противопоказания, а также в следующих случаях:
Возможно синергетическое увеличение риска тромбоза следует рассматривать для женщин, у которых имеют место несколько факторов риска одновременно или один из факторов риска более выражен. В таком случае этот повышенный риск может быть больше, чем при наличии нескольких факторов риска одновременно. ЗГТ не следует назначать в случае негативной оценки соотношения польза / риск.
Риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами (см. «Побочные реакции» ). Для снижения такого риска необходимо сочетать прием эстрогенов с прогестагенами у женщин, которым не проводили гистерэктомию (см. Также раздел «Способ применения и дозы» ).
В течение первых месяцев лечения могут возникать слабые кровотечения или периодические кровянистые выделения.
В случае частых нерегулярных кровотечений, которые являются длительными или повторяющимися:
должно быть установлено их причину и проведения биопсию эндометрия с целью исключения злокачественного перерождения эндометрия.
Некомпенсированная стимуляция эстрогенами может привести к передзлоякисного или злокачественного перерождения остаточных очагов эндометриоза. В случаях, когда гистерэктомия проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием прогестагенов как дополнение к заместительной терапии эстрогенами, особенно если обнаружены остаточные явления эндометриоза.
После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.
Рак молочной железы
На основании плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования «Женская инициатива за здоровье» (WHI) и эпидемиологических исследований, включая «Исследование миллиона женщин» (MWS), было выявлено повышение риска рака молочной железы у женщин, которые в течение нескольких лет принимали эстрогены, комбинацию эстрогенов и прогестагенов или тиболон в рамках ЗГТ (см. «Побочные реакции» ). Риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестогенов терапию проявляется через 3 года. Через несколько лет приема все варианты ЗГТ показывают повышенный риск, который увеличивается с продолжительностью лечения; но через несколько лет (максимум 5 лет) после завершения лечения этот риск возвращается к базовому уровню, соответствующему отдельной возрастной категории.
В исследовании MWS, относительный уровень риска рака молочной железы при ЗГТ конъюгированными эквинных эстрогенами или эстрадиола был выше при добавлении прогестагенов, при этом уровень риска не зависел от типа прогестагена и режима ЗГТ (непрерывный или последовательный прием прогестагена). Не было обнаружено никаких указаний на разницу в уровне риска в зависимости от различных способов применения.
В исследовании WHI, при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгированных эквинных эстрогенов с ацетатом медроксипрогестерона, проявляли опухоли молочных желез, которые характеризовались большими размерами и чаще метастазированием в регионарные лимфатические узлы, чем в группе плацебо.
ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогенами и прогестагенами, повышает плотность снимков при маммографических исследованиях, что в некоторых случаях негативно влиять на диагностику рака молочной железы.
Согласно такой оценки в 1000 здоровых женщин, которые будут пользоваться лекарственным средством для ЗГТ в течение 5 лет, будет возникать от 2 до 6 дополнительных случаев (оптимальный показатель = 4) ВТЭ в возрастной категории от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (оптимальный показатель = 9) в возрастной категории от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ является более вероятным в течение первого года ЗГТ, чем в дальнейшем.
К известным факторам ВТЭ относятся:
ЗГТ противопоказана, если тромбофилических расстройства выявлены у членов семьи и / или если расстройства являются тяжелыми (например, недостаточность антитромбина, протеина S, или протеина С, или комбинация указанных расстройств). У женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.
На данный момент не существует консенсуса относительно потенциальной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Пациентки, у которых ВТЭ в анамнезе или проявленную склонность к развитию тромбозов (тромбофилии), имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Существование высокой семейной, личной склонности к тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного прерывания беременности в анамнезе должно быть определено с целью исключения предрасположенности к развитию тромбозов. К точной оценки факторов тромбофилии или до начала лечения антикоагулянтными препаратами ЗГТ таким пациенткам противопоказана. У женщин, которые уже получали лечение антикоагулянтами, должно быть тщательно взвешено соотношение польза / риск ЗГТ.
Риск развития ВТЭ может временно повышаться в результате длительной иммобилизации, тяжелой травмы или большого хирургического вмешательства. Как и для всех пациентов в послеоперационном периоде, тщательно следует проводить профилактику ВТЭ. Если после оперативного вмешательства, в частности на органах брюшной полости или ортопедической операции на нижних конечностях предполагается длительная иммобилизация, следует обеспечить возможность временного прерывания ЗГТ на 4-6 недель до запланированной операции. ЗГТ может быть продолжена только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Если ВТЭ развивается после начала ЗГТ, прием лекарственного средства должно быть прекращено. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу в случаях подозрения на появление возможных симптомов тромбоэмболии (например, отек нижней конечности, сопровождается болью, внезапные боли в области грудной клетки, одышка).
Ишемическая болезнь сердца
Результаты одного контролируемого рандомизированного клинического исследования не показали преимуществ для сердечно-сосудистой системы ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме. Результаты двух клинических исследований (исследование WHI и HERS (Исследование сердца и эстроген / прогестиновой заместительной терапии) указывают на возрастание риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение первого года их применения, при этом не было выявлено преимуществ для общего состояния здоровья женщин.
Существует мало данных контролируемых рандомизированных исследований для других лекарственных средств, используемых для ЗГТ, в которых изучали влияние на заболевания сердечно-сосудистой системы или летальность.
Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия
Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.
Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые получают монотерапии эстрогенами.
Острое нарушение мозгового кровообращения
В масштабном рандомизированном клиническом исследовании (исследование WHI) было выявлено повышение риска острых нарушений мозгового кровообращения (как вторичного конечной точки) у здоровых женщин при ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме.
Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в виде монотерапии для ЗГТ у женщин, перенесших гистерэктомию, согласно многочисленных эпидемиологических исследований связываются с повышенным риском рака яичников. В настоящее время нельзя установить, длительный прием комбинации эстрогенов / прогестинов в качестве ЗГТ не связан с другими рисками.
Пациентки, страдающие редкой наследственной непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы, галактозы или дефицит сахараз-изомальтазы, не должны принимать препарат Прогинова.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме. Пациенток, которые имеют функциональные сердечные или печеночные расстройства, должно осуществляться тщательный надзор. Пациенток с терминальной стадией почечной недостаточности также осуществляться тщательный надзор, поскольку следует ожидать повышения концентрации действующего вещества препарата Прогинова в плазме крови.
Женщины с повышенным уровнем триглицеридов плазмы крови в анамнезе требуют особого наблюдения в течение ЗГТ эстрогенами и эстрогенами / прогестинами, поскольку в рамках лечения эстрогенами при таких обстоятельствах были замечены редкие случаи повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что спровоцировало развитие панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина. Это приводит к повышению общей концентрации гормонов щитовидной железы в плазме крови (определяются с помощью протеин-связанного йода, уровня T 4 (хроматографический или радиоиммунный анализ) или уровня T 3(радиоиммунный анализ). Всасывание T 3 снижается, что указывает на увеличение тироксинзв «связывая глобулина. Концентрации свободных T 4 и T 3 не изменяются. Концентрации других связующих протеинов могут увеличиваться в плазме крови, например, транскортином и глобулина, связывающего половые гормоны, что, в свою очередь, приводит к росту конце трации циркулирующих кортикостероидов или половых гормонов. Концентрации других свободных и биологически активных гормонов остаются неизменными. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови (ангиотензиноген / субстрат ренина, α1-антитрипсин, церулоплазмин).
Не существует неоспоримых доказательств улучшения когнитивных свойств благодаря ЗГТ. Исследование WHI указывает на рост риска вероятности деменции у женщин, получающих ЗГТ с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и МПА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, данные риски касаются также молодых женщин с постменопаузальным синдромом или других препаратов ЗГТ.
Среди женщин, страдающих наследственным ангионевротический отек, прием эстрогенов может вызвать или ухудшить симптомы ангионевротического отека.
Лечение препаратом Прогинова не имеет контрацептивного эффекта и не защищает от ВИЧ.
Женщинам со склонностью к хлоазмы, или хлоазмой в анамнезе следует свести к минимуму пребывание на открытом солнце или воздействие ультрафиолетового облучения.
Известно, что эстрогены способствуют образованию конкрементов в желчевыводной системе. У некоторых женщин проявляется склонность к развитию заболеваний желчного пузыря в течение периода приема эстрогенов.
В редких случаях после применения гормональных веществ, таких как входящие в состав Прогинова, наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающей для жизни кровотечения в брюшной полости.
Не было установлено связи между ЗГТ и развитием артериальной гипертензии. Сообщалось о незначительных повышение артериального давления у женщин, проходивших ЗГТ, но клинически значимые повышения встречаются редко. Однако, если в отдельных случаях в течение ЗГТ регистрируются стабильные высокие цифры артериального давления, следует рассмотреть возможность прекращения ЗГТ.
Тщательное наблюдение необходимо за пациентками с нетяжелыми нарушениями функции печени, включая гипербилирубинемию, такую как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, а также необходимо проводить периодический контроль показателей функции печени. В случае ухудшения показателей функции печени следует прекратить ЗГТ.
Хотя ЗГТ может повлиять на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, в общем изменение терапии пациенткам с сахарным диабетом, которые проходят ЗГТ, не нужна. Но в течение ЗГТ необходимо проводить тщательный мониторинг состояния здоровья женщин, больных сахарным диабетом.
У некоторых пациенток на фоне ЗГТ могут появиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например аномальная маточное кровотечение. Частые или постоянные маточные кровотечения во время лечения является показанием для проведения комплексной оценки состояния эндометрия.
Фиброзные опухоли матки (миомы) могут увеличиваться в размере под влиянием эстрогенов. Если это наблюдается, лечение следует прекратить.
Если во время лечения наблюдается повторное развитие эндометриоза, рекомендуется прекратить терапию.
Пациенткам с пролактиномой необходим тщательный медицинский контроль (включая периодическое определение уровня пролактина).
В редких случаях могут возникать хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. Если пациентка забеременела во время применения препарата Прогинова, следует немедленно прекратить.
Большинство доступных на данный момент эпидемиологических исследований, которые содержат данные из случайного непреднамеренного воздействия на плод эстрогенов, не выявили тератогенного или токсического влияния на плод указанных препаратов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не наблюдалось.
Способ применения и дозы
Для начала, а также продолжения лечения постменопаузальных симптомов всегда следует назначать минимально эффективная дозировка на максимально короткий срок (см. «Особенности применения» ).
В общем в начале лечения ежедневно следует принимать по 1 таблетке Прогинова.
После 3 недель приема необходимо сделать перерыв как минимум на 1 неделю во избежание значительного гиперплазии эндометрия. Календарный блистер препарата Прогинова, содержащий 21 таблетку, покрытую оболочкой, 2 мг, облегчает для пациенток процесс лечения по указанной схеме. Такой блистер обеспечивает регулярность приема и помогает избежать передозировки.
Лечение женщин после гистерэктомии и женщин в постменопаузе можно начинать в любой день.
У пациенток, которым не проводили гистерэктомию, лечения Прогинова следует комбинировать с приемом монопрогестагену, показанным для такой клинической ситуации, в течение не менее 12-14 дней в месяц или в течение 28-дневного цикла. Дозировка, характер и продолжительность лечения определяют в зависимости от способа применения прогестагена (см. «Особенности применения» ).
Для женщин с удаленной маткой добавления прогестагена не рекомендуется, кроме случаев, когда диагностирован эндометриоз.
Если прием таблетки пропущен, ее не следует принимать дополнительно к следующей таблетки. Пропуск приема таблетки повышает вероятность появления выделений или отрывочных кровотечений.
Пациенты пожилого возраста
Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте от 65 лет см. «Особенности применения».
Пациенты с печеночной недостаточностью
Применение препарата Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции печени. Применение препарата Прогинова противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. «Противопоказания» ).
Пациенты с почечной недостаточностью
Применение Прогинова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости в коррекции дозы.
Способ применения и продолжительность приема
Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Желательно принимать препарат в то же время каждый день.
Продолжительность лечения должен определять врач.
Прогинова® : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, магния стеарат
состав оболочки: сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерола монтанат.
Описание
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.
Фармакологические свойства
После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3 % эстрадиола. Прием пищи на не влияет на биодоступность эстрадиола.
Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема таблетки. Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.
Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1,5 %, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40 %.
Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
После ферментного гидролиза экзогенного эстрадиола валерата препарат проходит те же пути биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.
Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
На фоне приема Прогиновы® не происходит подавления овуляции и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.
Во время климакса, снижение и в конечном итоге истощение секреции эстрадиола яичниками может приводить к нарушению терморегуляции, что проявляется приливами жара и характеризуется нарушением сна, чрезмерной потливостью и урогенитальной атрофией (сухость слизистой влагалища, болезненность при половом контакте и недержание мочи). Менее специфическими, но часто характерными для климактерического синдрома признаками являются кардиалгии, сердцебиение, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, снижение работоспособности и концентрации внимания, забывчивость, снижение либидо, а также суставные и мышечные боли. При проведении заместительной гормональной терапии происходит смягчение выраженности симптомов эстрогенной недостаточности.
Заместительная гормональная терапия с адекватной дозой эстрогена, такой, которая содержится в препарате ПрогиноваÒ, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе. Показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагена в коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин.
ЗГТ влияет на липидный профиль. Это проявляется снижением уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определённой степени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола.
Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы® рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы. Добавление прогестагена к эстрогену не способствует изменению эффективности эстрогена в рамках одобренных показаний.
Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, перименопаузе
— профилактика постменопаузального остеопороза