с действием каких медиаторов связано повышение проницаемости сосудов
3. Медиаторы воспаления: принципы классификации, их происхождение, их роль в воспалительном процессе и в развитии вторичной альтерации. Понятие о про- и противовоспалительных медиаторах.
Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляющих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так называемых медиаторов воспаления), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости стенок капилляров и венул, изменение реологических свойств крови и ведет к экссудации и пролиферации. Такая неспецифичность изменения тканей при воздействии различных повреждающих факторов связана с реализацией их влияния через общий механизм, который и формирует основные проявления воспаления.
Установлено, что динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлен комплексом физиологически активных веществ, образующихся в очаге повреждения и опосредующих действие флогогенных факторов, получивших название медиаторов воспаления.
Существуют различные подходы к систематизации «медиаторов воспаления».
Их классифицируют по химической структуре, например биогенные амины (гистамин, серотонин), полипептиды (брадикинин, каллидин, метионил-лизил-брадикинин) и белки (компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, катионные белки гранулоцитарного происхождения, монокины, лимфокины), производные полиненасыщенных жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).
По происхождению медиаторы разделяют на клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины) и гуморальные или плазменные (С3а и С5а фракции комплемента, анафилотоксин, факторы кининовой и свертывающей системы крови) (табл. 10).
Гуморальные медиаторы обычно характеризуются генерализованными эффектами и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эффекты которых во многом локальны.
Разделение медиаторов воспаления на группы в известной мере условно. При их разделении на гуморальные и клеточные не учтено функциональное и структурное единство гуморальных и клеточных механизмов защиты организма от повреждающих воздействий. Так, гуморальный медиатор брадикинин или факторы С3а и С5а системы комплемента, высвобождающиеся в плазме крови и действующие как медиаторы воспаления, стимулируя лаброциты, способствуют высвобождению клеточного медиатора гистамина.
Стадию альтерации следует рассматривать как диалектическое единство изменений, вызванных действием повреждающих факторов и ответных защитных местных реакций организма на эти изменения. Различают биохимическую и морфологическую фазы альтерации. Для начала развития воспаления прежде всего имеют значение характер и выраженность биохимических и физико-химических изменений в зоне повреждения тканей, нарушения обмена веществ.
Изменения обмена веществ при развитии альтерации в процессе воспаления включают в себя интенсификацию процесса распада углеводов, жиров и белков (результат воздействия лизосомных гидролаз и т.д.), усиление анаэробного гликолиза и тканевого дыхания, разобщение процессов биологического окисления и фосфорилирования, снижение активности анаболических процессов. Следствием указанных изменений являются увеличение теплопродукции, развитие относительного дефицита макроергов, накопление а-кетоглютаровой, яблочной, молочной кислот, низкомолекулярных полисахаридов, полипептидов, свободных аминокислот, кетоновых тел.
Для характеристики метаболизма при воспалении издавна применяется термин «пожар обмена». Аналогия состоит не только в том, что обмен веществ в очаге воспаления резко повышен, но и в том, что «горение» происходит не до конца, а с образованием недоокисленных продуктов обмена.
Комплекс физико-химических изменений включает в себя ацидоз, гиперионию, дисионию, гиперосмию, гиперонкию, изменения поверхностного заряда и электрических потенциалов клетки.
В самый начальный период воспалительной реакции развивается кратковременный первичный ацидоз, связанный с ишемией, в процессе которой в тканях повышается содержание кислых продуктов. При наступлении артериальной гиперемии кислотно-основное состояние в тканях воспалительного очага нормализуется, а затем развивается длительный выраженный метаболический ацидоз, который вначале является компенсированным (происходит снижение щелочных резервов тканей, но их рН не меняется). По мере прогрессирования воспалительного процесса развивается уже некомпенсированный ацидоз вследствие нарастания концентрации свободных водородных ионов и истощения тканевых щелочных резервов. При альтерации клеток высвобождается большое количество внутриклеточного калия. В сочетании с увеличением количества водородных ионов это приводит к гиперионии в очаге воспаления, а последняя вызывает повышение осмотического давления. Накопление олиго- и монопептидов в процессе протеолиза полипептидов, активированных в условиях ацидоза высвободившимися лизосомальными гидролазами, приводит к возрастанию онкотического давления.
Структурно-функциональные изменения при воспалении весьма разнообразны (от минимальных структурных отклонений до деструкции, некроза) и могут развиваться на субклеточном (митохондрии, лизосомы, эндоплазматическая сеть и др.), клеточном и органном уровнях.
Структурные изменения наблюдаются как в паренхиматозных клетках, так и в строме тканей и органов. Для клеток характерны нарушения в цитозоле и органеллах, изменения их формы, размеров, числа.
Таким образом, альтерация как инициальный этап и компонент воспалительного процесса характеризуется развитием закономерных изменений метаболизма, физико-химических свойств, образованием и реализацией эффектов физиологически активных веществ (медиаторов воспаления), отклонением от формы, структуры и функции тканей в очаге воспаления.
173. Медиаторы воспаления плавающие, кровяного происхождения. Их источники, действие.
Кининовая система: кинины вещества пептидной природы, расширяют кровеносные капилляры, снижают величину АД, увеличивают ЧСС, сокращают гладкую мускулатуру бронхов.
Система комплемента: сывороточные белки, которые включаясь в иммунный комплекс осуществляют лизис сенсибилизированных антителами клеточных антигенов
Система свертывания крови
174. Понятие о модуляторах воспаления. Их источники, действие, занчение в развитии воспаления.
МВ – биологически активные вещества имеющие короткое время жизни, способные изменять скорость течения тех или иных процессов при воспалении.
Происходят из арахидоновой кислоты.
Тромбоксан А2 – сужение сосудов, агрегация тромбоцитов, боль, отек
Простациклин – расширяет сосуды, подавляет адгезию.
В норме в эндотелии больше простациклина, при разрушении образуется больше тромбоксана. Способны потенцировать эффект гистамина и брадикинина
Лейкотриены – вызывают адгезию нейтрофилов к эндотелиоцитам, вазоконстрикцию, повышение проницаемости
175. Опишите стадии изменения кровообращения в очаге воспаления. Их причины.
1) кратковременный спазм – действие повреждающего фактора на окончания сосудосуживающих нервов, выделение надпочечниками адреналина и норадреналина
2) стадия артериальной гиперемии – активация парасимпатических влияний в связи с аксон-рефлексом выработкой ацетилхолина, гистамина, серотонина
3) стадия венозной гиперемии – из-за недостаточности объема выносящего русла, сгущение крови, краевое стояние лейкоцитов, свертывание крови, потеря тонуса сосудистой стенки, гиперосмия и сдавление сосудов экссудатом
176. Причины и механизмы нарушения проницаемости стенки при воспалении
1) действие БАВ → сокращение миофибриллярного аппарата → расширение межэндотелиальных щелей
2) появление «окон» под влиянием БАВ
3) выход из поврежденных лизосом эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы → разрушают каркас сосудистой стенки и основной «цемент» соединительной ткани
177. Эксудация. Патогенез.
Э – выход жидкой части крови в воспаленную ткань
Повышение гидростатического давления крови + повышение проницаемости сосудистой стенки + гиперосмия в очаге воспаления + образование «окон» в стенке → прохождение жидкости, транспортировка его через цитоплазму → сброс в межтканевые пространства
178. Виды экссудата. Отличия экссудата от транссудата
А) серозный – мало белка, жидкость опалесцирует
Б) фибринозный – много фибриногена
В) гнойный – много лейкоцитов
Г) гемморагический – много эритроцитов
в транссудате меньше белка, меньше клеток, менее кислое рН
179. Значение воспалительного отека
Способствует отграничению очага за счет замедления крово и лимфотока → уменьшение возможности распространения микроорганизмов и их токсинов по организму.
Может вызвать тяжелые расстройства при локализации в мозге, гортани, легких, среднем ухе
180. Эмиграция лейкоцитов, стадии. Понятие о хемотаксических веществах. Причины краевого стояния лейкоцитов.
ЭЛ – выход лейкоцитов в воспаленную ткань из микрососудов.
Краевое стояние лейкоцитов у внутренней поверхности эндотелия капилляров воспаленной ткани
Выход лейкоцитов через стенку сосудов
Движение лейкоцитов в воспаленной ткани
Цитотаксигены – способствуют превращению веществ не обладающих способностью стимулировать хемотаксис, в цитотаксины (для нейтрофилов – трипсин, плазмин, коллагеназа; для макрофагов – лизосомальные фракции лейкоцитов, протеинкиназы макрофагов, липополисахариды микробов)
Причины краевого стояния:
Появление в стенке поврежденного капилляра клейкого вещества – нежелатинированного фибрина → Замедление кровотока → контакт лейкоцитов с фибринной пленкой → потеря лейкоцитом своего отрицательного заряда (у эндотелия положительный) + прямая химическая связь через ионы Са в следствии вступления ионов в связь с карбоксильными группами лейкоцита и эндотелиоцита.
Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.