Тиаминовая кислота для чего используется
Гидрохлорид тиамина и его применение
Тиамина гидрохлорид – это синтетический аналог В1, принадлежащий к водорастворимимым витаминам. При назначении у пациентов возникает немало вопросов в отношении тиамина гидрохлорида – что это за витамин, бывают ли при его применении побочные реакции, есть ли противопоказания и пр. Об особенностях вещества и использования медикамента мы подробно расскажем далее.
Общие сведения
Тиамина гидрохлорид – это синтетическая форма витамина В1, дисульфид, относится к категории лекарственных средств. Иностранное название вещества – Thiamine hydrochloride.
Это кристаллический порошок, бесцветный или белого цвета, отличается слабо выраженным запахом. Он растворяется в воде, слаборастворим в спирте и нерастворим в эфирах.
Международное название – Тиамин. Тиамина хлорид, а также аналогичные препараты с приставкой «ВИАЛ» или «Бромид» – все это аналоги натурального витамина В1, являющиеся торговыми названиями одного вещества и получаемые в процессе химического синтеза тиамина. Медикаменты имеют различные лекарственные формы, неустойчивы к щелочным и нейтральным средам, но не разрушаются при воздействии кислой среды.
Состав, в каких формах выпускается
Тиамин имеет различные формы выпуска вроде порошка или ампулированной жидкости для парентерального введения, а также таблеток. У медикамента несколько производителей:
В составе порошка или раствора для инъекций содержится 50 мг тиамина, являющегося активным действующим веществом. Вспомогательными компонентами выступает вода для инъекций, унитиол. В ампуле содержится 1 мл лекарственного средства – это стандартная разовая доза, а в упаковке 10 ампул. В фармакологии существует и комплексный препарат – Нейрогамма, в составе которого, помимо тиамина, присутствует пиридоксин.
Механизм действия
Фармакологическое действие медикамента направлено на восполнение дефицита витамина В1. Фармакодинамика заключается в регулировании обменных углеводных, липидных или протеиновых процессов. Тиамин после внутримышечного введения под воздействием обменных процессов преобразуется в кокарбоксилазу – кофермент множества ферментных реакций. Уже спустя четверть часа препарат обнаруживается в крови, а спустя полчаса – в нервных тканях, сердечной мышце и печени.
В результате лечения обеспечивается комплексный эффект, поскольку Тиамин обладает разносторонним действием.
Метаболизируется лекарство в печеночных тканях, а выводится через кишечник и почками. Препарат обладает склонностью к накапливанию в органах с паренхиматозной структурой, в плазме содержится в низких концентрациях, усваивается полностью, к термовоздействию Тиамин неустойчив.
Обо всех полезных свойствах тиамина простым языком рассказывает врач в этом видео:
Показания к применению
Тиамин имеет обширную область применения, но особенно рекомендуется детям и показан для взрослых при состояниях вроде:
Препарат часто используется в токсикологии и отоларингологии, наркологии и прочих медицинских отраслях. В комплексном лечении он эффективен при нервносистемной гипервозбудимости, атонии кишечника, амнестическом синдроме, нарушениях памяти или психологических расстройствах. В монотерапии Тиамин обычно не применяется, чаще назначается в сочетании с прочими медикаментами.
Препарат не противопоказан при почечных или печеночных нарушениях, но дозировка должна подбираться врачом.
При назначении тиаминовой терапии стоит обязательно учитывать особенности данного витамина, связанные с его разрушением при высоких температурах, частыми аллергическими реакциями при инъекционном введении и сочетании Тиамина с глюкозой при назначении от геморрагического полиоэнцефалита.
Противопоказания и меры предосторожности
Тиаминовые медикаменты имеют ряд ограничений по применению. Противопоказания:
Тиаминовые инъекции назначаются пациентам лишь в случае нарушения тонкокишечной всасываемости витаминных компонентов, а также при недостаточной или отсутствующей эффективности приема таблетированных форм лекарства. Также инъекционная терапия оправдана при необходимости срочного, незамедлительного эффекта. Начинают с введения низких доз, постепенно их повышая под врачебным контролем.
Допускается внутримышечное, внутривенное, подкожное введение, но инъекции в подкожную клетчатку крайне болезненны, что связано с пониженным рН вводимого раствора. При назначении тиаминовых инъекций дамам климактерического возраста важно учесть повышенную вероятность развития побочных эффектов. Также с осторожностью назначается подобная витаминотерапия аллергикам, необходим тест на чувствительность.
Категорически недопустимо сочетание тиаминовой терапии с употреблением спиртных напитков. Причины запрета связаны с ослаблением терапевтического действия Тиамина и ускорением его выведения и разрушением под влиянием алкоголя.
Как принимать, дозировки
При назначении Тиамина следует строго соблюдать инструкцию по применению. Дозировки индивидуально подбираются доктором, хотя существуют и средние значения. Таблетированные формы принимают по схеме:
В инструкции по применению Тиамина гидрохлорида уточняется, что инъекции вводят глубоко в мышечные ткани:
Длительность тиаминовой терапии обусловлена показаниями, при которых она назначается, но обычно лечение длится порядка 10-30 суток. Суточная норма для парентерального введения составляет 1 мл, а для перорального приема – 50 мг. Разведенная доза должна быть использована сразу после приготовления инъекционного раствора.
Побочные и аллергические реакции
Иногда на фоне тиаминовой терапии развиваются симптомы:
Если дозировки соблюдаются, согласно инструкции и врачебным предписаниям, то вероятность развития побочных эффектов ничтожно мала.
Взаимодействие с лекарствами
Чтобы исключить развитие побочных явлений, необходимо учитывать особенности взаимодействия Тиамина с другими медикаментозными средствами.
Случаи передозировки
Если превысить рекомендованные врачом и инструкцией дозы, то у пациентов развивается симптоматика передозировки, которая проявляется:
Лечение передозировки предполагает симптоматический подход и осуществляется в больничных условиях.
Сроки и условия хранения
Срок годности тиаминовых инъекций составляет 36 месяцев, таблеток – 24 месяца. Прежде чем купить уколы, следует проверить дату производства, поскольку по истечении срока годности использовать инъекции запрещено.
Хранить препарат нужно в месте, защищенном от света, вдали от отопительных приборов и детей, при температурных условиях, не превышающих 25°С.
Условия продажи в аптеке
Купить препараты тиамина можно в аптеках по врачебному рецепту.
Стоимость и где купить
Цена Тиамина гидрохлорида в ампулах в стационарных аптеках составляет порядка 28-40 рублей. Аналогичные цены и в интернет-аптеках.
По невысокой цене можно заказать Тиамин от Ереванской ХФФ БИОТЭК здесь:
Тиамина гидрохлорид (Витамин В1)
Инструкция
Торговое название
Тиамина гидрохлорид (Витамин В1)
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 5 %, 1мл
Состав
1 мл раствора содержит
вспомогательные вещества: унитиол, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Витамины. Витамин В1 и его комбинация с витаминами В6 и В12. Витамин В1. Тиамин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тиамин при внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется. Распределяется достаточно равномерно по всем органам и тканям. Относительно высшее содержание тиамина в миокарде, скелетных мышцах, нервной ткани и печени связано с повышенным потреблением тиамина этими структурами. Метаболизируется в печени и выводится почками, около 8-10% в неизмененном виде.
Фармакодинамика
В организме тиамина гидрохлорид вследствие процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, являющуюся коферментом многих ферментных реакций и играющую важную роль в углеводном, белковом и липидном обмене.
Тиамина гидрохлорид, содержащий четвертичный атом азота, влияет на проведение нервного возбуждения в синапсах, имеет ганглиоблокирующий и курареподобный эффекты.
Показания к применению
— гиповитаминоз и авитаминоз В1(в том числе у пациентов, находящихся на
зондовом питании, гемодиализе, страдающих синдромом мальабсорбции)
— повышенная потребность в витамине (в период беременности и лактации)
В составе комплексной терапии:
— дистрофические процессы (голодание, миокардиодистрофия, атония
кишечника, выраженные нарушения функции печени)
— заболевания периферической нервной системы (неврит, радикулит, невралгия, периферический парез или паралич)
— поражения кожи (дерматозы, лишай, псориаз, экзема)
— интоксикации (в т.ч. хронический алкоголизм, тиреотоксикоз).
Способ применения и дозы
Взрослым вводят внутримышечно по 50 мг тиамина гидрохлорида (1 мл 5% раствора) 1 раз в день ежедневно. Начинать парентеральное введение тиамина рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% раствора) и лишь при хорошей переносимости переходить на более высокие дозы. (см подробнее в главе «Особые указания»). Курс лечения обычно 10-30 дней, ежедневно.
Детям старше 8 лет
вводят по 12,5 мг (0,25 мл 5% раствора).
Побочные действия
— болезненность в месте введения
— аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, кожный зуд)
— бронхоспастический синдром с судорогами, анафилактический шок
— тахикардия, ощущение сердцебиения, коллапс
— синаптоплегия – способность тиамина образовывать комплексы с разными медиаторами может сопровождаться снижением артериального давления, возникновением сердечных аритмий, нарушением сокращения скелетных (в том числе дыхательных) мышц, угнетением центральной нервной системы; тиамина хлорид способствует формированию резистентности стафилококка к антибиотикам
— головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии
— поражение зрительного нерва
— затрудненное дыхание, одышка
— затрудненное глотание, тошнота, кишечные геморрагии
— нарушение активности ферментов печени
— общие нарушения: повышенное потоотделение, озноб, тремор, общая слабость, отеки, лихорадка
— реакции в месте инъекции: высыпания, зуд
Противопоказания
— гиперчувствительность к препарату и его компонентам
Лекарственные взаимодействия
Раствор тиамина гидрохлорида не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, т.к. в них он полностью распадается. Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина с пиридоксином или цианокобаламином: пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму, цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина. Другие витамины (в частности, цианокобаламин) могут инактивироваться в присутствии продуктов расщепления витамина В1. Не следует смешивать в одном шприце тиамин с бензилпеницилином или стрептомицином (разрушение антибиотиков), тиамин и никотиновую кислоту (разрушение тиамина). Ослабляет эффект деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.). Тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами с Cu2+ не рекомендовано. При внутримышечном введении одновременно с растворами, содержащими натрия гидросульфит в качестве антиоксиданта или консерванта, тиамин нестабилен. Этанол замедляет скорость всавывания тиамина после перорального приема.
Особые указания
Аллергические реакции и анафилаксия чаще развиваются у лиц, склонных к аллергии, у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах, у страдающих алкоголизмом.
При возникновении побочных эффектов, прием препарата следует
прекратить и проконсультироваться с лечащим врачом.
Перед парентеральным применением раствора тиамина хлорида обязательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность к препарату. После проведения инъекции необходим контроль в течение 30 минут из-за возможности возникновения тяжелых аллергических реакций.
Анафилактические реакции развиваются чаще после внутривенного введения в высоких дозах.
Инъекции тиамина желательно делать не раньше чем через 12 часов после инъекции пиридоксина.
При внутримышечном введении препарат следует вводить глубоко в мышцу, при внутривенном – медленно.
Внутримышечные и подкожные инъекции болезненны из-за низкого рН раствора.
Суточная потребность в витамине В1: для взрослых мужчин – 1,2-2,1 мг, для лиц пожилого возраста – 1,2-1,4 мг, для женщин – 1,1-1,5 мг с добавлением 0,4 мг беременным и 0,6 мг – женщинам в период кормления грудью, для детей, в зависимости от возраста, – 0,3-0,5 мг.
Нельзя применять препарат как замену сбалансированной диеты, только в комплексе с диетотерапией.
Инъекционную форму препарата необходимо применять при лечении больных с нарушениями всасывания в кишечнике или с резекцией желудка, при невозможности приема тиамина в таблетированной форме (тошнота, рвота, до- и послеоперационный период), а также при тяжелых формах заболевания или в начале лечения для более быстрого достижения терапевтического эффекта.
Начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не больше 0,5 мл взрослым), и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы.
С осторожностью назначают при повышенной возбудимости нервной системы, гиперацидных формах язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
При энцефалопатии Вернике перед введением глюкозы необходимо принять тиамин.
Если обнаруживается аллергия к витамину В1, больному отменяют рис, гречку, мясо, хлеб (сорта, выпеченные из муки грубого помола).
У больных алкоголизмом возможно усиление симптомов побочного действия препарата. Тиамин может ослаблять действие деполяризирующих миорелаксантов, адренолитических и симпатомиметических средств.
Препарат (при принятии высоких доз) может искажать результаты при определении теофиллина в сыворотке крови спектрофотометрическим методом и уробилиногена с помощью реагента Эрлиха.
Возможно применение препарата в период беременности или кормления грудью по показаниям в рекомендуемых дозах.
Для детей обычно применяют 2,5 % раствор тиамина хлорида. Допускается введение 5 % раствора детям в возрасте старше 8 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами
Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление симптомов побочного действия препарата. При применении в больших дозах длительное время могут появиться признаки гипертиреодизма, головная боль, возбуждение, тремор, увилечение частоты сердечных сокращений, бессонница.
Лечение: прекратить прием препарата, симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл в ампулы нейтрального стекла или ампулы стерильные для шприцового наполнения.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или текст наносят непосредственно на ампулу краской глубокой печати для стеклянных изделий.
По 10 ампул помещают в коробку из картона. В каждую коробку вкладывают скарификатор ампульный.
При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификатор не вкладывается.
По 5 или 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурных упаковки по 5 ампул вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. В каждую пачку вкладывают скарификатор ампульный. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками скарификаторы не вкладываются.
Контурные упаковки по 5 или 10 ампул помещают в коробки из картона. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках по числу упаковок.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан,
Тиамин
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения 50 мг/мл, 1 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: тиамина гидрохлорид – 50.0 мг
вспомогательные вещества: димеркаптопропансульфонат натрия моногидрат (Унитиол)- 2.0 мг, вода для иньекций до 1 мл.
Описание.
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ A11DA01. Витамины. Витамин В1.
Фармакологические свойства
Показания к применению
Гиповитаминоз и авитаминоз B1, в т.ч. у пациентов, находящихся на зондовом питании, гемодиализе, с синдромом мальабсорбции.
В комплексной терапии:
-невриты, радикулит; невралгия; периферический парез и паралич;
-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; понижение секреторной и моторной функции желудка, анорексия, атония кишечника; атонические запоры;
-миокардиодистрофия; нарушение коронарного кровообращения;
-дерматозы (экзема, нейродермит, псориаз, красный плоский лишай) с нейротрофическими изменениями и нарушениями обмена веществ.
Способ применения и дозы
Раствор тиамина вводят внутримышечно (глубоко в мышцу).
Начинать введение препарата рекомендуется с малых доз (не более 0,5 мл 5% раствора) и только при хорошей переносимости переходить на более высокие дозы.
Взрослым назначают по 25-50 мг тиамина хлорида (0,5 мл или 1 мл 5% раствора) 1 раз в день, ежедневно, переходя на прием внутрь.
Побочные действия
Возможны аллергические реакции
— болезненность в месте введения (из-за низкого рН раствора).
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к компонентам препарата.
— детский и подростковый возраст.
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременное парентеральное введение тиамина и пиридоксина или цианокобаламина. Цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина. Пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную форму. Не следует смешивать в одном шприце тиамин и бензилпенициллин или стрептомицин (разрушение антибиотиков), тиамин и никотиновую кислоту (разрушение тиамина).
Тиамин уменьшает фармакологическую активность солей суксаметония, фентоламина, пропранолола, симпатолитиков (резерпин), снотворных средств (уменьшается снотворный и гипотензивный эффекты).
Раствор тиамина не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, т.к. в них он полностью распадается.
Тиамин нестабилен в щелочном и нейтральном растворах; назначение с карбонатами, цитратами, барбитуратами, препаратами меди не рекомендовано. Фармацевтически несовместим с допамином, митоксантропом, пиридоксальфосфатом.
Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать при внутривенном введении тиамина в связи с риском развития симпатоплегии.
При определении теофиллина в сыворотке крови спектрофотометрическим методом, уробилиногена с помощью реагента Эрлиха может искажать результаты (при принятии высоких доз). Чаще анафилактическая реакция развивается после внутривенного введения больших доз.
Парентеральное введение рекомендовано только в том случае, если невозможен прием внутрь (тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, предоперационные и/или послеоперационные состояния).
Энцефалопатия Вернике, женщинам в предклимактерическом и климактерическом периодах.
С осторожностью
При энцефалопатии Вернике назначение декстрозы должно предшествовать приему тиамину.
Применение в педиатрии.
Детям не следует применять 5% раствор, поскольку для этой категории пациентов используют низкие дозировки (по 0,0125 г тиамина гидрохлорида, т.е. 0,5 мл 2,5% раствора).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Возможно применение тиамина при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутримышечного введения 50 мг/мл.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги для печати офсетной или самоклеящуюся этикетку, или маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.
По 10 ампул помещают в коробку из картона для потребительской тары.
Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги для печати офсетной.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
Производитель
630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275
Владелец регистрационного удостоверения:
630028, Россия, г. Новосибирск,
ул. Декабристов, 275
Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство ОАО «Валента Фарм» в РК, г. Алматы, пр. Абая, уг.ул. Радостовца, 151/115, бизнес-центр «Алатау» офис №702
Витамин B1
Опубликовано в журнале:
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА, ШКОЛА ПО ВИТАМИНАМ И МИКРОЭЛЕМЕНТАМ, Март, 2005
О.А. ГРОМОВА, профессор, ИВГМА
«. недостаточная обеспеченность детей и подростков тиамином является одним из неблагоприятных факторов, снижающих эффективность процессов обучения и способствующих развитию утомления и астенических состояний у детей. » В.А. Тутельян, И.Я. Конь
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Витамин В1 синтезируется в природе растительными клетками в зеленых частях высших растений, особенно в проростках, молодых побегах. Животные и человек витамин В1 не синтезируют. Однако позитивная флора кишечника, в частности колифлора вырабатывают для своей жизнедеятельности витамин В1 в незначительных количествах с точки зрения полной обеспеченности организма человека в витамине. Другие виды флоры (в том числе и патогенная) потребляют эндогенный колипродуцированный витамин В1 для своих нужд.
Прежде чем абсорбироваться из кишечника, комплексные соединения витамина гидролизуются и дефосфорилируются.
Водорастворимые формы витамина В1 (тиамин хлорид и тиамин бромид) и активная форма витамина (кокарбоксилаза) всасываются полностью в 12-перстной кишке путем активного транспорта (при помощи белка-переносчика), а при приеме больших доз витамин начинает всасываться путем диффузии, в связи с чем возможно отравление.
Жирорастворимые формы тиамина (бенфотиамин) имеют более высокую, по сравнению с водорастворимыми формами, биодоступность и способность проникать в богатую жирами мозговую ткань.
Витамин В1 быстро проникает в ткани, накапливаясь в мозге, сердце, почках, надпочечниках, печени, скелетных мышцах. Около 50% всего витамина в организме содержится в мышечной ткани.
Элиминация витамина осуществляется как в виде метаболитов, так и в неизменном виде почками и кишечником со средней скоростью до 1 мг в сутки. Период полувыведения витамина В1 около 9,5-18,5 суток.
Доказано, что витамин В1 в виде тиаминпирофосфата является составной частью минимум четырех ферментов, участвующих в промежуточном обмене веществ. Это две сложные ферментные системы: пируват- и α-кетоглутаратдегидрогеназный комплексы, (ферменты: пируватдегидрогеназа, α-кетоглутаратдегидрогеназа). В составе транскетолазы тиаминпирофосфат участвует в переносе гликоальдегидного радикала от кетосахаров на альдосахара. Фосфорные эфиры тиамина в тканях обслуживают превращение АТФ в АМФ (тиаминкиназа).
При дефиците витамина В1 возникает недостаточность этих ферментов, вследствие чего происходит накопление молочной и пировиноградной кислот в тканях и крови, что приводит к ацидозу. Кроме того, молочная и пировиноградная кислоты, действуя раздражающе на рецепторы окончаний, снижают болевой порог. Из-за недостаточности ферментов замедляется превращение углеводов в липиды, снижается синтез стероидов и ацетилхолина, страдает энергетический обмен. Торможение синтеза липидов является причиной дефицита жизненно необходимых простагландинов и лейкотриенов. Задержка синтеза стероидов может послужить причиной расстройства эндокринной системы. Нарушение образования ацетилхолина может привести к снижению потока и блокаде нервных импульсов по нервным путям к органам и как следствие этого: снижению секреции желудочного сока, замедлению перистальтики кишечника, аритмии сердца, одышке. В результате дефицита витамина В1 усиливаются потери аминокислот с мочой, в повышенных количествах начинает выделяться креатинин.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Отрицательное взаимодействие.